molochkov08-3

Антибиотики группы цефалоспоринов, рифампицина, фторхинолоны в лечении хронического простатита.

Антибиотики группы цефалоспоринов, рифампицина, фторхинолоны в лечении хронического простатита.


  1. Классификация цефалоспоринов, дозы и способы применения.
  2. Антибиотики группы рифампицина.
  3. Фторхинолоны.

К цефалоспоринам относятся антибиотики, имеющие в своей основе 7-аминоцефалоспориновую кислоту. По химическому строению они сходны с антибиотиками группы пенициллина, но устойчивы к пенициллиназе. Выделяют 3 подгруппы цефалоспоринов - первого, второго и третьего поколений (табл. 3).

Таблица 3

Классификация цефалоспоринов, дозы и способы применения.


Название препарата Суточная доза Способ применения
Препараты первого поколения
Цефалотин (кефлин) 2 – 12 г В/м, в/в
Цефазолин (анцеф, кефзол) 1,5 – 6 г То же
Цефалексин (кефлекс) 250 мг 4 раза в день Внутрь
Цефрадин (велосеф, анспар) 2 – 12 г В/м
Цефадроксил (дурацеф, ультрацеф) 1 г. 2 раза в день Внутрь
Препараты второго поколения
Цефамандол (мандол) 2 - 3 г 4 раза в день В/м, в/в
Цефокситин (мефоксин) 1 - 2 г 4 раза в день В/м, в/в
Цефотитан (цефотан) 1 - 2 г 2 - 3 раза в день В/м, в/в
Цефуроксим (зинацеф) 1,5 г 2 раза в день В/м
Цефаклор (цеклор) 250 мг 3 раза в день Внутрь
Препараты третьего поколения
Цефотаксим (клафоран) 2 г 3 - 4 раза в день В/м
Цефоперазон (цефобид) 1-2 г 2 раза в день В/м, в/в
Моксалактам (моксам) 2 г 2 раза в день То же
Цефтриаксон (роцефин) 2 г 3 раза в день В/м, в/в
Цефтазидим (фортаз) 1-2 г 2-3 раза в день В/м, в/в
Цефиксим (супракс) 400 мг 1 - 2 раза в день Внутрь
Цефтибутен (цедекс) 400 мг 1 раз в день Внутрь


• цефалоспорины первого поколения, обладающие высокой антистафилококковой (за исключением энтерококков) и антигонококковой активностью, в том числе в отношении пенициллиноустойчивых штаммов;

• цефалоспорины второго поколения, высокочувствительные также в отношении эшерихий, клебсиелл, протеев;

• цефалоспорины третьего поколения, обладающие еще более широким спектром действия и большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм его связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфическим ингибированием ферментов клеточных мембран [Машковский М.Д., 1993].

Цефалоспорины неактивны в отношении хламидий и генитальных микоплазм. В частности, использование цефалоспоринов первого и второго поколений (так же, как и пенициллина, левомицетина) может привести к персистированию хламидийной инфекции [Машкиллейсон АЛ и др 1996; Ridgway G.L., 1992].

Антибиотики группы рифампицина.


Рифампицин (рифампин, бенемицин, римактан, рифогал) - полусинтетический антибиотик, хотя по выраженности действия на возбудителей уретропростатитов, в том числе хламидий и генитальных микоплазм, он не уступает миноциклину, а иногда даже бывает более эффективным. Однако при урогенитальных инфекциях его нужно применять с большой осторожностью, так как в настоящее время он является наиболее активным противолепрозным и противотуберкулезным препаратом, а при широком использовании его существует опасность появления резистентных штаммов микобактерий; к тому же рифампицин способен быстро вызывать развитие резистентности у хламидий [Шаткин А.А., Мавров И.И., 1983].

Фторхинолоны.


Среди препаратов, применяемых для комплексного лечения хронического простатита, часто используют фторхинолоны (4-хинолоны). Это обусловлено их широким спектром действия, а также способностью достигать высокой терапевтической концентрации как в моче, так и в органах мочеполовой системы и, в частности, в предстательной железе. Бактерицидное действие фторхинолонов, как и их предшественника налидиксовой кислоты (невиграмон, неграм), определяется влиянием на метаболизм ДНК бактерий. Они ингибируют фермент ДНК-гидразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК. Антибактериальная активность фторхинолонов также обусловлена влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы клеток [Машковский М.Д., 1993]. Фторхинолоны обладают активностью в отношении практически всех возбудителей инфекций урогенитального тракта - C.trachomatis, M.hominis, U.urealiticum, N.gonorrhoea (в том числе пенициллиназопродуцирующие штаммы), грамотрицательных бактерий (Е. coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pr. merabilis, Ps.aeruginosa, Hemoph. influenzae), грамположительных аэробов (Staph.aureus, Str.faecalis, Str. Gr. A, Str. Gr. B, Str. pneumoniae), анаэробов (Bact. fragilis, Prevotella melaninogenicus, Peptostreptococcus spp.), а также возбудителей инфекций, вызванных Shigella spp., Salmonella spp., Campilobacter jejuni, Yersinia enterocolitica и др. Фторхинолоны неактивны в отношении трепонем, грибов, вирусов.

В настоящее время в клинической практике применяют более 15 фторхинолонов, которые подразделяют на монофторхинолоны (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, флоксацин, офлоксацин, руфлоксацин) и дифторированные фторхинолоны (ломефлоксацин, спарфлоксацин), рассматривающиеся как фторхинолоны второго поколения. Описаны и изучаются в клинике препараты, содержащие 3 атома фтора: флероксацин, тосуфлоксацин, темафлоксацин.

При хроническом простатите (правда, без указаний на этиологию сопутствующего им уретрита) применялись такие монофторхинолоны, как ципрофлоксацин по 500 мг внутрь 2 - 3 раза в сутки; норфлоксацин по 400 мг внутрь 2 раза в сутки; офлоксацин по 400 мг 2 раза в сутки; пефлоксацин по 400 мг внутрь 2 раза в сутки, а также дифторхинолон - ломефлоксацин (максаквин) по 400 мг внутрь один раз в сутки [Костюковская О.М., Гладкая Е.А., 1992; Перепанова Т.С. и др., 1995; Трапезникова М.Ф. и др., 1995]. В частности, отмечается, что чувствительность патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (но не возбудителей ЗППП) к ципрофлоксацину при хроническом простатите превосходит их чувствительность к пенициллинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, тетрациклинам. Продолжительность применения ципрофлоксацина при хроническом простатите, по данным М.Ф.Трапезниковой и соавт. (1995), в среднем составляла 18,5 дня, а иногда ее продлевали до 20 - 33 дней. Фторхинолоны быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Их максимальная концентрация в крови отмечается через 2 ч после приема. Выведение фторхинолонов из организма в большой степени осуществляется почечным путем, чаще всего в неизмененном виде. Такие препараты, как офлоксацин и ломефлоксацин, почти полностью элиминируются почками.

Фторхинолоны активны в отношении хламидий и генитальных микоплазм. По отношению к C.trachomatis наиболее активны in vitro ципрофлоксацин, офлоксацин, флероксацин (МПК 0,5 - 2 мкг/мл) и ломефлоксацин (МПК 0,5 - 4 мкг/мл). Терапевтическая эффективность фторхинолонов при хламидийной инфекции в значительной степени обусловлена их способностью проникать внутрь клетки организма. Так, пефлоксацин и ломефлоксацин создают внутри макрофагов мышей концентрации, в 5 - 9 раз превышающие внеклеточные. Подобные данные были получены также в эксперименте с офлоксацином и ципрофлоксацином. Антибактериальный уровень ципрофлоксацина внутри клетки в 6 - 7 раз превышал внеклеточный [Koch С. et al., 1992]. Терапевтическая эффективность фторхинолонов при хламидийной и особенно смешанной хламидийной инфекции варьирует довольно значительно: она составляет 60 - 100%* при применении ципрофлоксацина, 67 - 91% - офлоксацина, 65-74% - пефлоксацина [Peeling K.W., Powald A.R., 1993]. При лечении мужчин с осложненной хламидийной инфекцией (среди которых были и больные хроническим простатитом) ломефлоксацином по 400 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

* Мы настороженно относимся к сообщениям о 100% достижении этиологического излечения хламидиоза, особенно если оно проводится без комплексной, в том числе местной, терапии.

А.Л.Машкиллейсон и М.А.Гомберг (1995) отметили элиминацию хламидий у 15 пациентов, а у 4 больных неуспех терапии объясняли развитием персистентной хламидийной инфекции. Таким образом, высокая эффективность фторхинолонов in vitro не всегда совпадает с клинической эффективностью препарата при хламидиозе [Riodgway G.L., 1992]. Безусловно, эффективность лечения хронического урогенитального хламидиоза значительно повышается при его комплексной терапии.

Генитальные микоплазмы умеренно чувствительны к фторхинолонам (МПК 0,5 - 4,8 мкг/мл), некоторые штаммы (в частности, U.urealiticum) могут быть высокочувствительными (МПК более 32 мкг/мл). Степень эффективности фторхинолонов при микоплазменной инфекции колеблется в довольно широких пределах - от 33 - 45 до 83- 100%, хотя Т. A. Tartaglione с соавт. (1993) отмечают, что все хинолоны обладают достаточной эффективностью в отношении U.urealiticum.

Высокочувствительны к фторхинолонам большинство штаммов гонококков. В то же время при изучении 58 штаммов N.gonorrhoeae эффективность по отношению к ним доксициклина составила всего 57,1%, ампициллина - 46,4%, эритромицина - 71,4%, гентамицина - 60,7% [Кисина В.И., 1997]. Фторхинолоны эффективны также при гонорее, вызванной штаммами, продуцирующими пенициллиназу, а также штаммами, устойчивыми к тетрациклину [Peeling R.W., Rowald A R 1993].

Известно, что антибактериальные препараты, применяемые для лечения ЗППП, могут воздействовать одновременно на представителей нормальной микрофлоры, снижать иммунологическую реактивность и приводить к замене нормальной микрофлоры на представителей патогенных или условно-патогенных видов, не свойственных микробиоценозу данного биотопа. В отличие от других антибактериальных препаратов фторхинолоны оказывают незначительное воздействие на микрофлору кишечника, в частности на аэробную микрофлору - бифидумбактерии и бактероиды, на долю которых приходится 95 - 97% общего количества бактерий кишечника [Савицкая К.И. и др., 1993].

Антибактериальные препараты при хроническом простатите, помимо перорального приема, внутримышечного или внутривенного введения, иногда вводят в заднюю уретру или в виде ректальных свечей. Часто с этой целью применяют фуразолидон по 0,1 г в каждой свече вместе с метиленовым синим (по 0,05 г) или без него. В свечи могут быть добавлены антипирин, баралгин, анальгин [Тиктинский О.Л., 1990]. Например, И.К.Боржиевский и И.С.Фитьо (1980) применяют свечи следующего состава: Belladonnae 0,015; Dermatoli 0,2; Dimedroli 0,02; Novocaini 0,15; Dimexidi 1,0; Furazolidoni 0,1; Ampicillininatrii 0,5; Riboflavini 0,005. Свечи назначали по 2 раза в сутки.

По нашему мнению, с учетом упорства течения хронических простатитов курс введения антибиотиков должен быть относительно продолжительным (2 - 3 нед), а дозы - максимально допустимыми или близкими к ним. Разумеется, этиотропной терапии должна предшествовать патогенетическая.

Высказанные выше замечания сохраняют свое значение и при инфекционных хронических простатитах небактериальной природы. Выбор лекарственного препарата зависит от этиологии уретропростатита (трихомонадный, герпетический, кандидозный и др.).

Не следует, однако, забывать, что гибель возбудителей простатита и федотвращение реинфекции предстательной железы, как и ликвидация заднего уретрита, устранение воспаления в соседних органах, санация половых партнеров, далеко не всегда влекут за собой прекращение воспаления этого органа и полное восстановление функции. Для достижения этой цели необходимо применить дополнительные методы общего и местного воздействия, о которых будет сказано ниже.



реферат по книге «Хронический уретрогенный простатит». В.А. Молочков, И.И. Ильин (М. “Медицина”1998)
Оглавление