Пенициллины, тетрациклины, макролиды в лечении хронического простатита.

Несмотря на обилие новых антибактериальных препаратов широкого спектра действия, до сих пор при лечении хронического уретрогенного простатита не утратили клинического значения препараты группы пенициллина. Антимикробное действие бензилпенициллина и бициллинов-1,-3,-5 ограничено главным образом грамотрицательными микроорганизмами, в первую очередь гонококками (не продуцирующими пенициллиназу); полусинтетические пенициллины (ампициллин, ампиокс, оксациллин, карфенициллин, сульциллин и др.) обладают более широким спектром действия.

При лечении хронических уретрогенных простатитов широко применяют препараты тетрациклина (окси-, хлортетрациклин, доксициклин, метациклин, лимециклин, миноциклин и др.). Они проявляют высокую активность в отношении большого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе гонококков, хламидий, генитальных микоплазм, но неактивны по отношению к протею, синегнойной палочке, грибам и вирусам. Их антибактериальное действие основано на подавлении белкового синтеза микроорганизма. Тетрациклины проникают в предстательную железу при ее активном воспалении со щелочной средой рН секрета, препятствующей проникновению в ткань этого органа большинства других противомикробных средств. В то же время в последние годы все чаще сообщается о резистентных к тетрациклину штаммах гонококков, хламидий, генитальных микоплазм. Из антибиотиков тетрациклинового ряда при хроническом гонорейном, хламидиозном и уреаплазменном простатитах наиболее эффективен доксациклин (вибрамицин) - полусинтетический аналог тетрациклина с пролонгированным действием, сохраняющий хламидиоцидную концентрацию в крови в течение 72 ч после завершения его приема, активный также в отношении L-форм гонококков и хламидий [Делекторский В.В. и др., 1983].

Для лечения больных хроническим уретрогенным простатитом широко применяют антибиотики группы макролидов: эритромицин, ровамицин (спирамицин), эрацин, джозамицин (вильпрафен), азитромицин (сумамед), деверцин, рокситромицин (рулид), кларитромицин (клацид), росаромицин, эрацин и др. Эти соединения содержат в своей молекуле макроциклическое лактонное кольцо. Антибиотики группы макролидов обычно применяют внутрь за час до еды или через 2 ч после еды.

Эритромицин (эрацин, меромицин, эригексал, эридерм, эритромен и др.) относятся к 14-членным макролидам. Помимо эритромицина, к 14-членным макролидам относятся кларитромицин, флуритромицин, рокситромицин. Эритромицин действует бактериостатически на грамположительные и некоторые грамотрицательные микроорганизмы, в том числе на гонококки, гарднереллы, а также на хламидий, генитальные микоплазмы, спирохеты, риккетсии. Он связывается с 5ОS-рибосомным участком чувствительных микроорганизмов и ингибирует полипептидный синтез в рибосомных комплексах. К эритромицину устойчивы кишечная и синегнойная палочки, шигеллы, сальмонеллы.

Ровамицин (спирамицин) является 16-членным макролидом. Сочетает высокую активность в отношении гонококков, хламидий и генитальных микоплазм с наилучшими по сравнению с другими макролидами показателями переносимости: низкой частотой желудочно-кишечных нарушений, отсутствием ототоксичности, нейросенсорных расстройств и влияния на сердечный ритм. Его особенностями являются способность проникать внутрь клеток, в частности макрофагов и нейтрофилов, повышенная активность фагоцитоза, а также высокая степень проникновения в эпителий уретры. К ровамицину устойчивы энтеробактерии, псевдомонасы.

Джозамицин (вильпрафен) также представляет препарат с 16-членным лактоновым кольцом. Для его фармакокинетики характерны быстрое распространение в организме и накопление в высокой концентрации в клетках и тканях. Присутствие антибиотика в клетках обеспечивает эффективную защиту от внутриклеточных микроорганизмов, включая хламидий и генитальные микоплазмы. У него нет угрозы инактивации (β-лактамазами.

Азитромицин (сумамед, зитромакс) - антибиотик широкого спектра действия, единственный 15-членный макролид, имеющий клиническое применение. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых анаэробных микоорганизмов (Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus), но наиболее важным является его высокая активность по отношению к хламидиям, генитальным микоплазмам, в том числе уреаплазмам. Азитромицин неактивен в отношении бактерий, устойчивых к эритромицину. Обладает способностью избирательно накапливаться в тканях (в концентрациях, которые в 10-100 раз выше, чем в сыворотке крови) и имеет пролонгированный период тканевого полувыведения (2 - 4 дня), т.е. 5-дневный курс лечения позволяет поддерживать терапевтическую концентрацию препарата еще в течение 5 дней и более [Piscitelli S.C. et al., 1992]. Азитромицин накапливается в полиморфно-ядерных лейкоцитах, которые, мигрируя в очаг инфекции, способствуют переносу препарата [Schentag J.J., Ballow C.H., 1991].

Рокситромицин (рулид) - новый полусинтетический 14-членный макролидный антибиотик. Он лишен ряда недостатков, присущих эритромицину: низкой стабильности в кислой среде, склонности к быстрой селекции резистентных микроорганизмов, побочных явлений в желудочно-кишечном тракте. Обладает широким спектром антимикробной активности в отношении внутриклеточных возбудителей, в частности хламидий, генитальных микоплазм, в том числе уреаплазм, гонококков, гарднерелл, различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К рокситромицину устойчивы энтеробактерии и псевдомонасы. Препарат обладает высокой способностью концентрироваться в предстательной железе и придатках яичек. Хорошо пенетрирует клеточную стенку и накапливается в полиморфно-ядерных лейкоцитах и макрофагах человека, что имеет важное значение для лечения инфекций, характеризующихся незавершенным фагоцитозом, формированием полимембранных комплексов.

Кларитромицин (клацид, биоксин) - новейший антибиотик широкого спектра действия из группы 14-членных макролидов. Обладает выраженной активностью против внутриклеточных возбудителей, в частности хламидий, генитальных микоплазм, в том числе уреаплазм (смешанной хламидийно-уреаплазменной инфекции), а также грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Однако к нему резистентны энтеробактерии.

Клиндамицин (далацин) - антибиотик-макролид, производное линкомицина. Активен в отношении большинства грамположительных кокков (за исключением Enterococcus faecalis), включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, некоторые грамположительные бактерии (Bacillus antracis, Corynebacterium diphtheriae), грамотрицательных неспорообразующих анаэробов (Bacteroides spp., особенно Bacteroides fragilis), в отношении хламидий, генитальных микоплазм (но не U.urealiticum), Gardnerella vaginalis. При хроническом простатите назначают внутрь по 300 - 450 мг 4 раза в сутки или внутримышечно по 300 - 600 мг 3 раза в сутки.

реферат по книге «Хронический уретрогенный простатит». В.А. Молочков, И.И. Ильин (М. “Медицина”1998)